OncohematologyOncohematologyОнкогематология1818-83462413-4023Publishing House ABV Press106810.17650/1818-8346-2025-20-4-51-62HEMATOPOIETIC STEM CELL TRANSPLANTATIONТРАНСПЛАНТАЦИЯ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОКResearch ArticleEfficacy of second autologous stem cell transplantation in patients with multiple myelomaЭффективность повторной аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с множественной миеломойhttps://orcid.org/0000-0002-4966-8146MendeleevaLarisa P.МенделееваЛариса Павловна
Russian Federation

MD, DSc (Med.), Professor, Head of the Management Division for Scientific and Educational Work, Head of the Division of Chemotherapy of Paraproteinemic Hemoblastosis

д.м.н., профессор, руководитель управления по научной работе и образованию, заведующая отделом химиотерапии парапротеинемических гемобластозов

irugova.e@blood.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2013-9507IrugovaElmira Z.ИруговаЭльмира Залимхановна
Russian Federation
irugova.e@blood.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7944-6202SolovevM. V.СоловьевМ. В.
Russian Federation
irugova.e@blood.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4142-171XSolovevaMaya V.СоловьеваМайя Валерьевна
Russian Federation
solomaiia@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5973-5763KlyasovaGalina A.КлясоваГалина Александровна
Russian Federation

MD, DSc (Med.), Professor, Head of the Laboratory for Clinical Bacteriology, Mycology and Antimicrobial Therapy

д.м.н., профессор, заведующая лабораторией клинической бактериологии микологии и противомикробной терапии

irugova.e@blood.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6236-7137StartsevA. A.СтарцевА. А.
Russian Federation
irugova.e@blood.ruhttps://orcid.org/0009-0009-0930-5699StarchenkoS. E.СтарченкоС. Э.
Russian Federation
irugova.e@blood.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6288-7570KulikovS. M.КуликовС. М.
Russian Federation
irugova.e@blood.ruNational Medical Research Center for Hematology, Ministry of Health of RussiaФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России1012202520451621612202516122025Copyright ©; 2025, ABV-pressCopyright ©; 2025,2025ABV-presshttps://creativecommons.org/licenses/by/4.0/https://oncohematology.eco-vector.com/ongm/article/view/1068

Background. Therapeutic options for patients with relapsed multiple myeloma (MM) after primary autologous hematopoietic stem cell transplantation (auto-HSCT) may include not only modern targeted therapies but also second auto-HSCT.

Aim. To evaluate the efficacy of second auto-HSCT in the treatment of the first MM relapse, to identify prognostic factors influencing progression-free survival (PFS) and overall survival (OS), and to compare the early post-transplantation period following primary and second auto-HSCT.

Materials and methods. This retrospective study included 23 patients (13 men and 10 women, median age 52 years) with MM who underwent primary auto-HSCT as consolidation after induction therapy and second auto-HSCT during the treatment of their first disease relapse. The effect of second auto-HSCT was assessed based on PFS and OS. In addition, the analysis of results also considered the PFS from primary auto-HSCT to the first relapse / disease progression.

Results. The median PFS after second auto-HSCT was 26 months. Survival outcomes were significantly better in patients with a PFS of more than 18 months after primary auto-HSCT compared to those with a PFS of less than 18 months (median 32 months vs 9 months).

Overall survival outcomes after second auto-HSCT were highly encouraging: the median OS was 75 months, with 3-year survival reaching 82 % and 6-year survival – 70 %.

Second auto-HSCT was not associated with a higher risk of infectious complications in the early post-transplant period or a prolonged recovery of blood count parameters compared to primary auto-HSCT.

Conclusion. Based on our results and literature data, second auto-HSCT can be safely performed in most MM patients who have relapsed after primary auto-HSCT.

Введение. Терапевтические варианты для пациентов с рецидивирующей множественной миеломой (ММ) после первичной аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК) могут включать не только современные таргетные препараты, но и повторную ауто-ТГСК.

Цель исследования – изучение эффективности повторной ауто-ТГСК при лечении 1-го рецидива ММ, определение прогностических факторов, влияющих на выживаемость без прогрессирования (ВБП) и общую выживаемость (ОВ) больных после повторной ауто-ТГСК, а также сравнение течения раннего посттрансплантационного периода после первичной и повторной ауто-ТГСК.

Материалы и методы. В ретроспективное исследование включены 23 пациента (13 мужчин и 10 женщин, медиана возраста 52 года) с ММ, которым выполнены первичная ауто-ТГСК в качестве консолидации индукционной терапии и повторная ауто-ТГСК на этапе лечения 1-го рецидива заболевания. Оценку эффективности повторной ауто-ТГСК проводили по показателям ВБП и ОВ после нее. Кроме того, при анализе результатов учитывали ВБП от первичной ауто-ТГСК до 1-го рецидива / прогрессирования заболевания.

Результаты. Медиана ВБП после выполнения повторной ауто-ТГСК составила 26 мес, показатели выживаемости были статистически значимо выше у больных группы с ВБП после первичной ауто-ТГСК более 18 мес по сравнению с больными группы с ВБП менее 18 мес (медиана 32 мес против 9 мес).

При оценке ОВ больных после повторной ауто-ТГСК отмечены весьма оптимистичные результаты: медиана ОВ составила 75 мес, 3-летняя выживаемость достигала 82 %, 6-летняя – 70 %.

Повторная ауто-ТГСК не сопровождалась более высоким риском инфекционных осложнений в раннем посттрансплантационном периоде и длительным периодом восстановления показателей гемограммы по сравнению с первичной ауто-ТГСК.

Заключение. Повторная ауто-ТГСК может быть безопасно выполнена большинству больных ММ, у которых развился рецидив заболевания после первичной ауто-ТГСК.

multiple myelomasecond autologous stem cell transplantationrelapsed multiple myelomaoverall survivalprogression-free survivalмножественная миеломаповторная аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клетокрецидив множественной миеломыобщая выживаемостьвыживаемость без прогрессированияSemochkin S.V. Treatment of double-refractory multiple myeloma. Onkogematologiya = Oncohematology 2021;16(3):58–73. (In Russ.). DOI: 10.17650/1818-8346-2021-16-3-58-73Семочкин С.В. Терапия рецидивирующей и рефрактерной множественной миеломы, отягощенной двойной рефрактерностью (обзор литературы). Онкогематология 2021;16(3):58–73. DOI: 10.17650/1818-8346-2021-16-3-58-73Rajkumar S.V. Multiple myeloma: 2022 update on diagnosis, risk stratification, and management. Am J Hematol 2022;97(8): 1086–107. DOI: 10.1002/ajh.26590Stadtmauer E.A., Pasquini M.C., Blackwell B. et al. Autologous transplantation, consolidation, and maintenance therapy in multiple myeloma: results of the BMT CTN 0702 trial. J Clin Oncol 2019;37(7):589–97. DOI: 10.1200/JCO.18.00685Poddubnaya I.V., Savchenko V.G., Kaprin A.D. Multiple myeloma. Clinical guidelines, 2020. Available at: https://rusoncohem.ru/klinrec/klinicheskie-rekomendacziimnozhestvennaya-mieloma/ (In Russ.).Поддубная И.В., Савченко В.Г., Каприн А.Д. Множественная миелома. Клинические рекомендации, 2020. Доступно по: https://rusoncohem.ru/klinrec/klinicheskierekomendaczii-mnozhestvennaya-mieloma/Bahlis N.J., Dimopoulos M.A., White D.J. et al. Daratumumab plus lenalidomide and dexamethasone in relapsed/refractory multiple myeloma: extended follow-up of POLLUX, a randomized, open-label, phase 3 study. Leukemia 2020;34(7):1875–84. DOI: 10.1038/s41375-020-0711-6Mateos M.V., Sonneveld P., Hungria V. et al. Daratumumab, bortezomib, and dexamethasone versus bortezomib and dexamethasone in patients with previously treated multiple myeloma: three-year follow-up of CASTOR. Clin Lymphoma Myeloma Leuk 2020;20(8):509–18. DOI: 10.1016/j.clml.2019.09.623Siegel D.S., Dimopoulos M.A., Ludwig H. et al. Improvement in overall survival with carfilzomib, lenalidomide, and dexamethasone in patients with relapsed or refractory multiple myeloma. J Clin Oncol 2018;36(8):728–34. DOI: 10.1200/JCO.2017.76.5032Avet-Loiseau H., Bahlis N.J., Chng W.J. et al. Ixazomib significantly prolongs progression-free survival in high-risk relapsed/refractory myeloma patients. Blood 2017;130(24):2610–8. DOI: 10.1182/blood-2017-06-791228Lonial S., Dimopoulos M., Palumbo A. et al. Elotuzumab therapy for relapsed or refractory multiple myeloma. N Engl J Med 2015;373(7):621–31. DOI: 10.1056/NEJMoa1505654Dimopoulos M.A., Terpos E., Boccadoro M. et al. Daratumumab plus pomalidomide and dexamethasone versus pomalidomide and dexamethasone alone in previously treated multiple myeloma (APOLLO): an open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol 2021;22(6):801–12. DOI: 10.1016/S1470-2045(21)00128-5Usmani S.Z., Quach H., Mateos M.V. et al. Carfilzomib, dexamethasone, and daratumumab versus carfilzomib and dexamethasone for patients with relapsed or refractory multiple myeloma (CANDOR): updated outcomes from a randomised, multicentre, open-label, phase 3 study. Lancet Oncol 2022;23(1):65–76. DOI: 10.1016/S1470-2045(21)00579-9Singh Abbi K.K., Zheng J., Devlin S.M. et al. Second autologous stem cell transplant: an effective therapy for relapsed multiple myeloma. Biol Blood Marrow Transplant 2015;21(3):468–72. DOI: 10.1016/j.bbmt.2014.11.677Sellner L., Heiss C., Benner A. et al. Autologous retransplantation for patients with recurrent multiple myeloma: a single-center experience with 200 patients. Cancer 2013;119(13):2438–46. DOI: 10.1002/cncr.28104Shah N., Ahmed F., Bashir Q. et al. Durable remission with salvage second autotransplants in patients with multiple myeloma. Cancer 2012;118(14):3549–55. DOI: 10.1002/cncr.26662Blimark C., Veskovski L., Westin J. et al. Melphalan 100 mg/m2 with stem cell support as first relapse treatment is safe and effective for myeloma patients with long remission after autologous stem cell transplantation. Eur J Haematol 2011;87(2):117–22. DOI: 10.1111/j.1600-0609.2011.01634.xCook G., Ashcroft A.J., Cairns D.A. et al. The effect of salvage autologous stem-cell transplantation on overall survival in patients with relapsed multiple myeloma (final results from BSBMT/UKMF Myeloma X Relapse [Intensive]): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Haematol 2016;3(7):e340–51. DOI: 10.1016/S2352-3026(16)30049-7Yadav N., Mirgh S.P., Aggarwal M. et al. Second stem cell transplantation for treatment of relapsed/refractory multiple myeloma after first autologous stem cell transplant: a 15-year retrospective institutional analysis. Indian J Cancer 2023;60(3): 316–24. DOI: 10.4103/ijc.IJC_272_21Lemieux C., Muffly L.S., Iberri D.J. et al. Outcomes after delayed and second autologous stem cell transplant in patients with relapsed multiple myeloma. Bone Marrow Transplant 2021;56(11):2664–71. DOI: 10.1038/s41409-021-01371-1Garderet L., Iacobelli S., Koster L. et al. Outcome of a salvage third autologous stem cell transplantation in multiple myeloma. Biol Blood Marrow Transplant 2018;24(7):1372–8. DOI: 10.1016/j.bbmt.2018.01.035Giralt S., Garderet L., Durie B. et al. American Society of Blood and Marrow Transplantation, European Society of Blood and Marrow Transplantation, Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network, and International Myeloma Working Group Consensus Conference on Salvage Hematopoietic Cell Transplantation in Patients With Relapsed Multiple Myeloma. Biol Blood Marrow Transplant 2015;21(12):2039–51. DOI: 10.1016/j.bbmt.2015.09.016Dimopoulos M.A., Moreau P., Terpos E. et al. Multiple myeloma: EHA-ESMO Clinical Practice Guidelines for Diagnosis, Treatment and Follow-up. Hemasphere 2021;5(2):e528. DOI: 10.1097/HS9.0000000000000528Giralt S., Costa L., Schriber J. et al. Optimizing autologous stem cell mobilization strategies to improve patient outcomes: consensus guidelines and recommendations. Biol Blood Marrow Transplant 2014;20(3):295–308. DOI: 10.1016/j.bbmt.2013.10.013Pusic I., Jiang S.Y., Landua S. et al. Impact of mobilization and remobilization strategies on achieving sufficient stem cell yields for autologous transplantation. Biol Blood Marrow Transplant 2008;14(9):1045–56. DOI: 10.1016/j.bbmt.2008.07.004Gonsalves W.I., Gertz M.A., Lacy M.Q. et al. Second auto-SCT for treatment of relapsed multiple myeloma. Bone Marrow Transplant 2013;48(4):568–73. DOI: 10.1038/bmt.2012.183Burzynski J.A., Toro J.J., Patel R.C. et al. Toxicity of a second autologous peripheral blood stem cell transplant in patients with relapsed or recurrent multiple myeloma. Leuk Lymphoma 2009;50(9):1442–7. DOI: 10.1080/10428190903085936Bicsko R.R., Nyilas R., Szasz R. et al. The efficacy and safety of second salvage autologous transplantation in myeloma patients. Pathol Oncol Res 2024;30:1611851. DOI: 10.3389/pore.2024.1611851Irugova E.Z., Vybornykh D.E., Gemdzhian E.G. et al. Pain syndrome and mental disorders in patients with multiple myeloma and post-transplantation oral mucositis. Kremlevskaya meditsina. Klinicheskiy vetsnik = Kremlin Medicine Journal 2024;4:62–8. (In Russ.). DOI: 10.48612/cgma/5fbb-64pn-xxedИругова Э.З., Выборных Д.Э., Гемджян Э.Г. и др. Болевой синдром и психические нарушения при посттрансплантационном мукозите ротовой полости у больных множественной миеломой. Кремлевская медицина. Клинический вестник 2024;4: 62–8. DOI: 10.48612/cgma/5fbb-64pn-xxedBarlogie B., Gahrton G. Bone marrow transplantation in multiple myeloma. Bone Marrow Transplant 1991;7(2):71–9.Devarakonda S., Efebera Y., Sharma N. Role of stem cell transplantation in multiple myeloma. Cancers 2021;13(4):863. DOI: 10.3390/cancers13040863Jimenez-Zepeda V.H., Mikhael J., Winter A. et al. Second autologous stem cell transplantation as salvage therapy for multiple myeloma: impact on progression-free and overall survival. Biol Blood Marrow Transplant 2012;18(5):773–9. DOI: 10.1016/j.bbmt.2011.10.044